Выдающееся достижение российских ученых из Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова позволило детально изучить трех пациентов с различными вариантами гена OFD1. Результаты этого перспективного исследования опубликованы в авторитетном научном журнале Genes.
Современная генетика раскрывает удивительные особенности гена OFD1, расположенного на коротком плече Х-хромосомы (Х p22.2). Его сложная структура включает 23 экзона и 22 интрона, а кодируемый им белок играет ключевую роль в формировании первичных ресничек. Каждое новое исследование этого гена приближает науку к полному пониманию взаимосвязи между генотипом и фенотипом.
Fascinating многообразие проявлений вариаций гена OFD1 включает синдром Жубера, первичную цилиарную дискинезию и пигментный ретинит. Особого внимания заслуживают гетерозиготные варианты, приводящие к оро-фациально-дигитальному синдрому 1-го типа. Примечательно, что изменения в последовательности OFD1 могут вызывать редчайший синдром Симпсона-Голаби-Бемеля 2 типа, характеризующийся комплексом черепно-лицевых аномалий и других структурных изменений.
Блестящая работа специалистов центра позволила тщательно исследовать трех пациентов разного возраста – 6, 14 и 16 лет. Применение передового метода экзомного секвенирования с последующей верификацией методом Сенгера обеспечило получение достоверных результатов.
Интереснейший случай первой пациентки показал наличие варианта р.(Gln398LeufsTer2) в гетерозиготном состоянии. Клиническая картина включала особенности речевого развития и множественные гамартомы, характерные для OFD-синдрома 1-го типа.
Уникальный случай второго пациента демонстрирует комплексный фенотип синдрома Симпсона-Голаби-Бемеля 2 типа. Впервые описанный вариант р.(Gln892Ter) в гемизиготном состоянии также обнаружен у матери пациента, что представляет особый научный интерес.
Особенно примечателен случай третьего пациента с изолированной формой первичной цилиарной дискинезии. Новый патогенный вариант p.(Glu879Ter) расширяет наши представления о возможных мутациях гена OFD1.
Революционное открытие исследователей подтверждает, что расположение генетических вариантов в последних экзонах гена OFD1 может быть связано с развитием первичной цилиарной дискинезии. Эти важные данные уже включены в Российский регистр пациентов с ПЦД.
Масштабное исследование, выполненное объединенными усилиями Научно-клинического отдела муковисцидоза, лабораторий нейрогенетики редактирования генома, Консультативного отделения и центра коллективного пользования «Геном», существенно расширяет горизонты понимания роли гена OFD1.
Результаты этой впечатляющей работы открывают новые перспективы в диагностике различных генетических заболеваний и способствуют развитию персонализированной медицины во всем мире. Постоянное углубление знаний о генетических механизмах заболеваний приближает нас к разработке более эффективных методов лечения.
Источник: indicator.ru
