Новый подход к уничтожению труднодоступного белка при раке груди
Исследователи Еврейского университета в Иерусалиме создали уникальную молекулу, способную разрушать белок HuR — ключевой элемент выживания клеток рака молочной железы. Ранее этот белок считался практически недостижимым для терапии.
Двойная стратегия: PROTAC и молекулярные клеи
Белок HuR играет роковую роль, стабилизируя РНК, которые поддерживают рост опухоли. Ранние попытки лишь временно блокировали его, давая ограниченный эффект. Ученые разработали молекулы, использующие внутренние механизмы клетки для полного уничтожения HuR. Они применили два передовых метода: технологию PROTAC для направленного расщепления белков и "молекулярные клеи". Последние представляют собой компактные молекулы, эффективно связывающие целевые белки и легко проникающие в клетки, что критически важно для создания новых лекарств.
Многообещающие результаты MG-HuR2
Ведущее соединение, MG-HuR2, показало впечатляющие результаты в тестах на клетках рака груди. Оно снижало уровень HuR на 85%, подавляя активность онкогенов Bcl2 и FOXQ1. Одновременно MG-HuR2 резко ограничивало способность раковых клеток к выживанию и делению. Интересно, что активность молекулы демонстрировала необычную зависимость от дозы: снижалась при средних концентрациях, но значительно возрастала при высоких. Компьютерное моделирование выявило двойной механизм связывания с разными участками белка, что открывает путь к более мощному и контролируемому терапевтическому воздействию.
Шаг к прецизионным лекарствам будущего
Хотя MG-HuR2 остается ведущим кандидатом для дальнейшего изучения, и все данные пока получены в лабораторных условиях (in vitro), ученые полны оптимизма. Они видят в этом открытии значительный шаг к разработке принципиально новых препаратов для борьбы с агрессивными формами рака. Более того, этот инновационный подход потенциально применим и к другим труднодоступным белкам, провоцирующим воспалительные и нейродегенеративные заболевания.
Источник: www.gazeta.ru
