Ученые определили ключ к агрессивным формам рака простаты
Команда исследователей из Мичиганского Университета сделала выдающееся открытие в области онкологии, определив ген PROX1 как решающий фактор развития тяжелых и устойчивых к лечению форм рака простаты. Это открытие дает серьезную надежду на создание новых высокоэффективных методов лечения на базе уже одобренных медициной препаратов – ингибиторов гистондезацетилаз (HDAC).
Как отмечают ученые, стандартная терапия рака простаты обычно направлена на блокирование андрогенных рецепторов, поскольку большинство опухолевых клеток зависят от них. Однако некоторые злокачественные образования через время утрачивают чувствительность к этой терапии и обретают так называемую линейную пластичность, то есть изменяют свою «личность» на клеточном уровне. Такие опухоли становятся крайне устойчивыми к привычным методам лечения и представляют особую сложность для современной медицины.
PROX1 — ключевой фактор нового клеточного пути
Исследовательская группа под руководством доктора Зи Дуан и доктора Джоши Алумкал выявила, что при переходе к агрессивной форме рака простаты активность гена PROX1 возрастает в разы. Именно этот ген контролирует определение клеточной идентичности, что позволяет опухоли уходить от воздействия стандартной терапии. Более того, PROX1 способен подавлять функцию андрогенных рецепторов, выступая одной из главных причин потери опухолью зависимости от них.
Экспериментально ученые выключили активность PROX1 в клетках наиболее опасных подтипов опухоли предстательной железы. После такого вмешательства клетки переставали делиться и начинали гибнуть, что доказывает фундаментальную роль этого гена в поддержании выживаемости агрессивных видов рака простаты. Но прямое воздействие на PROX1 оказалось затруднительным из-за его специфики как транскрипционного фактора.
Новые возможности терапии: ингибиторы гистондезацетилаз
В поисках эффективного обходного решения ученые обратили внимание на белки-партнеры PROX1, с которыми он тесно взаимодействует, — это гистондезацетилазы (HDAC). Эти ферменты уже хорошо изучены, и против них разработаны и одобрены используемые в медицине препараты. Исследователи решили проверить: приведет ли блокада HDAC к снижению уровня активности PROX1 и гибели опухолевых клеток.
Результаты превзошли ожидания. Применение ингибиторов HDAC приводило к ощутимому уменьшению концентрации белка PROX1 и вызывало гибель клеток опухоли, схожую по масштабу с прямым отключением гена. Такой эффект дает реальную возможность разрабатывать новые схемы терапии тяжелых форм рака простаты, используя уже существующие медикаменты без необходимости длительного цикла разработки новых лекарственных средств.
Оптимистичный взгляд на будущее лечения рака простаты
«У нас появились убедительные данные о том, что PROX1 — основная причина утраты зависимости опухоли от андрогенов. А ингибиторы HDAC способны подавлять его активность, что делает возможным пересмотр уже известных лечебных схем и адаптацию их для борьбы с агрессивными типами рака простаты, для которых ранее не существовало эффективных решений», — рассказал доктор Джоши Алумкал.
Это важное открытие вдохновляет медицинское сообщество на оптимизм и дает надежду тысячам пациентов по всему миру. Теперь открывается путь к старту новых клинических испытаний и внедрению эффективных лекарственных стратегий в борьбе с наиболее опасными формами этого заболевания. Поскольку терапия будет базироваться на уже разрешенных к применению препаратах, ее внедрение в медицинскую практику может произойти в кратчайшие сроки, что особенно важно для пациентов, нуждающихся в срочной и действенной помощи.
Новое понимание роли гена PROX1 в развитии опухолей простаты, а также использование ингибиторов гистондезацетилаз дают фундамент для разработки принципиально новых подходов в терапии устойчивых видов рака. Прорыв, совершенный исследователями Мичиганского Университета, внушает уверенность в возможностях подробного изучения молекулярных механизмов опухолей и создании персонализированных методов лечения, способных спасти множество жизней.
Источник: www.gazeta.ru
